全世界目前有超过四亿的二型肾病（T2DM）病人，仅在2019年因为肾病及其心肌梗死而死亡的人数高420万。T2DM已视作威胁进化生命健康较为导致的慢性病之一，其主要诊断表现为呼吸道素抵抗、呼吸道新功能耗竭。宗教性T2DM病患用毒药依然较难使部分病人浓度恢复正常，并且有造成征状、咳嗽、恶心、恶心等多种不良反应的可能性。近来，以间充质脱线粒体（MSCs）为象征性的脱线粒体疗法为病患肾病获取了新的意图和希望。然而，肾病病人肝细胞高浓度所产生的质生存环境压力总体减缓了脱线粒体MSCs在肝细胞的活短时间从而最终影响其治果。
为了减慢MSCs针对T2DM的，上海交通大学杜亚楠学术研究团队透过慢感染者体系其本质脂肪是从的MSCs透过Exendin-4的基因修饰（MSC-Ex4），Exendin-4是胰高浓度素样肽-1介导激动剂（GLP-1RAs）家族中的一员，已经在诊断上许可用于病患T2DM。然而Exendin-4作为只有39个的，较易被甲状腺清除，在肝细胞半衰期只有半天。本学术研究中，学术研究人员推测服用MSC-Ex-4大鼠肝细胞Exendin-4酸度达峰短时间可总体该线，实现了Exendin-4的长效释放。并且由于MSC内源理解Extendin-4的介导GLP-1R，因此MSC-Ex-4可通过自黏液效应减慢自身在肾病高糖生存环境下的活和，同时其黏液的其他活性突变可通过内黏液依赖性人身安全癌变β线粒体，并通过正对面黏液依赖性提升肝线粒体呼吸道高雅，减缓肝线粒体肝细胞积聚（上图1）。
上图1. MSC-Ex-4的紧密结合右下，对癌变和甲状腺线粒体的潜在依赖性新功能和对T2DM的病患意图。（A）通过慢病毒转导系统紧密结合Exendin-4遗传工程MSCs (MSC-Ex-4)，在急剧释放Exendin-4的同时可对APOM、IGFBP2等蛋白突变黏液透过恒定。其中，MSC-Ex-4黏液的Exendin-4可通过自黏液与自身的GLP-1R相互依赖性该线其在高糖焦虑下的抗逆能够。同时MSC-Ex-4黏液的其他活性突变可通过内黏液依赖性人身安全癌变β线粒体，通过正对面黏液依赖性提升肝线粒体呼吸道高雅，减缓肝线粒体肝细胞积聚。（B）多次系统性服用可以总体提升二型肾病咳嗽。通过服用3D精制质螺栓借助于MSC-Ex-4作为线粒体包封和给毒药表现形式，举例来说角化给毒药不间断长效治果。
MSC-Ex-4在模拟T2DM高糖生存环境的胃框架中表现出良好的抗逆能够。促使学术研究声称，这种能够得益于MSC-Ex-4自黏液的Exenidn-4配体结合了自身理解的GLP-1R介导并激活沿河的AMPK接收器途径，从而增进了线粒体增殖，并且总体减慢了抗不可逆转及抵抗年老能够。与此同时，MSC-Ex-4黏液的Exendin-4可增进呼吸道β线粒体增殖，减缓其年老和不可逆转。促使，通过对MSC-Ex-4的RNA两组和黏液两组学透过系统性，推测其黏液的大量类似物突变(如IGFBP2、APOM等)也可通过正对面黏液依赖性激活甲状腺线粒体PI3K-AKT接收器途径从而提升甲状腺呼吸道高雅并减缓肝细胞积聚（上图2）。
上图2. MSC-Ex-4在高糖生存环境下抗不可逆转和抗年老能够减慢，线粒肝细胞AMPK接收器途径被激活（A-C）。同时MSC-Ex-4可增进呼吸道线粒体增殖和减缓不可逆转（D-F），并通过黏液突变激活甲状腺线粒体PI3K-AKT接收器途径（G-I）。
在高脂菜肴诱导的大鼠T2DM框架中，通过尾静脉服用后的MSCs，推测MSC-Ex-4在服用一周后的活使用量相比于从未修饰小鼠提高了40%。在一个月病患后，大鼠的耐量和呼吸道高雅都带有明显提升，线粒肝细胞商业活动能够总体减慢。并且高脂菜肴所引致的脂肪肝关节炎也明显加剧。通过对甲状腺RNA两组测序系统性，甲状腺中糖脂线粒肝细胞方面途径上调。而促使学术研究人员从蛋白总体上验证了AKT接收器途径被激活，揭示该肝细胞活率的提高和MSC-Ex-4内黏液和正对面黏液的双重依赖性方面（上图3）。
上图3. MSC-Ex-4系统性服用病患右下（A）。MSC-Ex-4服用一周后在体活使用量上升（B），同时Exendin-4达峰短时间总体该线（C）。大鼠线粒肝细胞表现型总体提升（D-G）。
终于，学术研究团队透过3D多孔精制质螺栓（质表现形式）对MSC-Ex-4线粒体透过包裹和肝细胞送达。该多孔质表现形式方面技术为课题两组以前整合，可作为脱线粒体多见于的质生存环境(microniche) 借助于高效脱线粒体病患， 并且由影视制作龛高科技有限公司透过了转化和商品化， 方面精制质表现形式产品分别获批华南地区毒药监局GS线粒体用毒药用麻油职业技能和旧金山FDAGS线粒体用DMF毒药用麻油职业技能。，在此精制质表现形式的借助于下，单剂量皮射可促使该线MSC-Ex-4在肝细胞的活短时间至一个月。而血清呼吸道素、三酯（TGs）总体以及耐量等高效率也揭示该质表现形式作为线粒体毒药剂可减慢MSC-Ex-4治果达两个月以上。这些推测为MSC-Ex-4和精制质表现形式联用提升包括肾病和线粒肝细胞方面脂肪性感冒（MAFLD）在内的线粒肝细胞新内分泌疾病以及其他方面心肌梗死(如肾病足，肾病导致下肢缺血等)获取了新的意图和方法（上图4）。
上图4. MSC-Ex-4联合3D精制质螺栓角化服用病患右下（A）。3D精制质螺栓借助于送达可该线MSC-Ex-4活短时间至一个月（B），治果至两个月以上（D-E）。
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